生体吸収性足場コンセプトが「革新的な」ハイブリッドに進化

Nicole Lou、MedPage シニア スタッフ ライター、2023 年 5 月 19 日

パリ -- 生体吸収性足場 (BRS) 技術の進歩は、革新への新たな道、つまり冠状動脈血行再建における従来の金属ステントと完全吸収性足場の両方を取り入れたハイブリッドアプローチを示唆しています。

ここEuroPCR会議では、DynamX「バイオアダプター」足場が12か月で良好な臨床結果と画像診断結果を示したことと、より伝統的なDREAMS 3GマグネシウムベースのBRSの有望な進歩が報告されました。

どちらの治験デバイスも、第 1 世代の BRS Absorb から学んだ教訓に基づいて構築されています。BRS Absorb は、ステント血栓症や現代の薬剤溶出性ステント (DES) 技術で持続するその他の有害事象を軽減するために 1 ～ 2 年で消失するように設計されていました。

有名な話として、Absorb は金属ステントと比較して足場血栓症と標的病変の不全の増加を示しました。そして、同様に EuroPCR で発表された ABSORB IV 試験の 5 年間のデータでも残念な結果が続いています。

DynamX バイオアダプター足場

DynamX は、生体吸収性コーティングで囲まれた 3 本の金属ストランドで構成されるハイブリッド設計により、Resolute Onyx DES と同等の性能を発揮し、小規模な BIOADAPTOR RCT 試験でプラークの安定化と退縮も示しました。

12ヵ月時点での標的病変不全率は1.8％対2.8％（非劣性でP<0.001）に達し、エンドポイントには心血管死、標的血管心筋梗塞（MI）、臨床的に推進された標的病変の血行再建、およびステント血栓症が含まれた。

注目すべきことに、神奈川県の湘南鎌倉総合病院の斉藤茂医師によると、バイオアダプター足場で治療した場合、歯垢の体積は非石灰化病変では 4%、脂質含有病変では 9% 減少したが、Resolute Onyx では歯垢が増加したという。日本。

斉藤氏は、DynamX は「生体吸収性ステント システムではない」と強調しました。その代わりに、3 か月かけて溶出するシロリムスを含むポリ乳酸グリコール酸共重合体 (PLGA) 生体吸収性トップコートで覆われた 3 本の薄い金属ストランドで構成されており、ステント システムによって結合されています。ポリ-L-乳酸 (PLLA) 生体吸収性ポリマーベースコートは 6 か月以上吸収します。 ロックが解除された螺旋ストランドは、新生内膜の形成および治癒後の血管支持のために残ります。

これは「革命的な」技術であると、ゴールウェイのアイルランド国立大学のユーロPCRコースディレクターであるウィリアム・ワインス医学博士は述べた。 記者会見でワインス氏は、DynamXグループが最終的にプラーク退縮という「聖杯」を達成するまでに、ステントと反復改良を比較した数十年の研究を引用した。

BIOADAPTOR RCT は、445 人の患者を DynamX または Resolute Onyx DES にランダムに割り付けました。

定量的冠動脈造影、血管内超音波、光コヒーレンス断層撮影の対象となるさまざまな患者サブグループを対象としたイメージングでは、デバイス内拍動性の回復、後期内腔損失（LLL）の低下、狭窄直径のパーセントなど、主要な二次イメージングエンドポイントにおける DynamX の優位性が示されました。

現在進行中のInfinity-Swedeheart試験は、2,400人の患者からなるより大規模なコホートでこれらの所見を確認することを目的としている。

DREAMS 3G 吸収性マグネシウム足場

一方、薄型の DREAMS 3G では、BRS が消失すると予想される 12 か月時点での再狭窄の点で、前モデルよりも改善が見られました。

BIOMAG-1 研究では、DREAMS 3G の足場内 LLL は 0.24 mm でしたが、BIOSOLVE-II 研究では DREAMS 2G で見られた過去の 0.39 mm と比較しました。 同様に、ドイツのラインランド・クリニクム・ノイス・ルカスクランケンハウスのマイケル・ハウデ医学博士によると、セグメント内LLLは0.25mmではなく0.10mmの3Gを好んでいました。

Haude氏によると、血管内画像検査ではインデックス処置と内腔温存後の良好なストラットの並置が示されたという。 さらに、12 か月の標的病変の失敗率は 2.6% で、基本的に臨床的に引き起こされたすべての標的病変の失敗であり、足場血栓症はゼロでした。

第 3 世代の DREAMS 3G には、新しい独自のマグネシウム合金バックボーンとシロリムス PLLA コーティングが含まれています。 ストラット厚をDREAMS 2Gの150μmから99μmまで薄くしました。

BIOMAG-1 は、新規冠動脈病変を持つ 116 人を対象とした初のヒト臨床試験であり、DREAMS 3G と現代の第 3 世代 DES を比較する大規模なランダム化試験への道を開きます。 まもなく募集が開始される BIOMAG-II 試験では、1,700 人を超える患者が DREAMS 3G または Xience DES に無作為に割り付けられます。

「私たちは本物の生体吸収性ステントに向けて前進しており、それに近づいていますが、...これらは初期段階です」とセッションのパネリストであるニューデリーのバトラ病院・医学研究センターのウペンドラ・カウル医師はコメントした。

第一世代 Absorb から得た教訓

Absorb 装置の初期の頃は、装置の性能の低さの原因が最適ではない注入技術のせいにされていましたが、厳密な手順に従ってオペレーターを参加させたとしても、ABSORB IV 試験で BRS に勝利をもたらすには十分ではありませんでした。

従来の金属製Xienceステントと比較して、Absorbは、標的血管MIおよび虚血による標的病変の血行再建によって促進され、5年時点で過剰な標的病変不全と関連していた（17.5% vs 14.5%、HR 1.24、95% CI 1.02-1.52）。 特に、ランドマーク分析では、差異は最初の 3 年間 (13.7% 対 10.5%) に限定されていたと、ニューヨーク市のマウント サイナイ医療システムのグレッグ ストーン医学博士は報告しました。

5 年後には、ステント血栓症率はデバイス間で統計的な差はなくなりました (1.7% vs 1.1%、HR 1.65、95% CI 0.82-3.29)。その後、3 年目に早期に差が検出可能になりました (1.4% vs 0.6%、HR 2.47、 95% CI 1.02-5.96)。

ABSORB IV は、第一世代の PLLA ベースのエベロリムス溶出 BRS に可能な限り最大の優位性を与えるように設計されており、以前の試験と比較してオペレーターの技術が向上し、2,604 人の拡大された集団でデバイスをテストしました。 しかし、この研究で過剰な血栓症が確認されたことが、FDAがAbsorbの使用に警告し、最終的にこの装置は2017年に市場から撤退した理由の一部となった。

ダブリンのマーテル私立病院のセッションディスカッション、MBBChのロイシン・コレラン氏は、「（今回の）結果はそれほど驚くべきことではなく、他の研究で見られたこととほぼ一致している」とコメントした。 MI患者を含む大きな血管で最適化された注入技術が長期的には依然として転帰を改善する可能性があることが期待されていたが、「残念ながら、この研究ではそうではなかった」と彼女は述べた。

パネルディスカッション中、スイスのインセルシュピタルにあるベルン大学病院のステファン・ウィンデッカー医師は、にもかかわらず、「失敗から多くを学べる」ことを示しているとして、5年間の報告書についてストーン氏を祝福した。

Nicole Lou は MedPage Today のレポーターで、心臓病のニュースやその他の医学の発展をカバーしています。 フォローする

開示

BIOADAPTOR RCT は Elixir Medical から資金提供を受けました。 斉藤氏はエリクサーメディカルからのコンサルティング料を明らかにした。

BIOMAG-1 は Biotronik によって後援されました。 Haude氏は、Cardiac Dimensionsの監督業務、Biotronikからの研究支援、Biotronik、OrbusNeich、Shockwave Medicalからの個人料金を明らかにした。

ABSORB IV はアボットによって資金提供されました。 ストーン氏はアボット氏からの個人謝礼金と団体助成金を報告した。

コレラン氏とカウル氏は何も開示していなかった。

Windecker は、Abbott からの研究支援を報告した。

一次情報

ユーロPCR

出典参照：Saito S「BIOADAPTOR RCT: シロリムス溶出バイオアダプター足場とゾタロリムス溶出薬物溶出ステントのランダム化比較試験」EuroPCR 2023。

二次情報源

ユーロPCR

出典参照: Haude M「新規冠状動脈病変用の新しい生体吸収性マグネシウム足場 (DREAMS 3G): BIOMAG-1 first-in-human 研究の 1 年間の結果」EuroPCR 2023。

追加のソース

ユーロPCR

出典参照: Stone GW「改良された移植技術を用いた Absorb BVS の長期臨床および狭心症関連アウトカム: 盲検 ABSORB IV 試験の最終 5 年間結果」EuroPCR 2023。